Cell亮点丨刘颖博士等报道人造诱导能有效对抗超级细菌感染

甲氧西林依赖性紫红色葡萄球霉菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）病毒感染，在世界上仍是医学界的；还有难题， 极大危险着进化的健康。每年，只能在美国就有接将近2万的治疗染病MRSA病毒感染，其平均寿命超过AIDS，肝炎和传染病的多于。随着MRSA对临床口服用药依赖性的逐日上升，开发新型灭霉菌治疗法付出代价。今日，MRSA引起的母体移植物相关病毒感染（implant-associated infections，IAI）尤为棘手。这是因为作为IAI 最重要的病毒感染源，MRSA极易黏附在移植物表面，逐步形成一层霉菌膜（biofilm）。这种霉菌膜的逐步形成不但可以保护膜内芽孢的胚胎和繁衍，而且可以有效率来犯所致用药和消化系统自身免疫肝细胞的进入和崩塌。所以，MRSA抑止的IAI一旦逐步形成，疗程取出母体移植物几乎带进治愈此类病毒感染的唯一有效率方法。日前所，来自捷克伯尔尼联邦议会理工大学生物学自动化系Martin Fussenegger 副教授课题组联合捷克伯尔尼大学医学院Nina Khanna课题组（论文第一作者为刘颖助手，院校：华中的科技大学；硕士：帝国理工学院；助手：伯尔尼联邦议会理工学院）在Cell杂志公开发表了题为Immunomimetic Designer Cells Protect Mice from MRSA Infection的论文，该研究者通过复制人工模拟的免疫肝细胞（ Immunomimetic designer cells），把Toll like receptor辨认芽孢的频率路中的转嫁到一个化学合成启动子先是动力灭霉菌肽的暗示，实现了一个终端作出反应和灭霉菌的的单DNA网路平台，有效率公共卫生MRSA病毒感染青蛙和在移植物上逐步形成霉菌膜，使病毒感染的青蛙在不能接受肝细胞疗程后，远超了100%的治愈率。本研究者缺少了一种新型疗程方法，通过肝细胞作为多种类型来终端作用于并清洗有多重依赖性的芽孢。在该研究者中的，研究者人员借鉴消化系统自身存有的免疫机制，通过重组Toll like receptor在后天免疫肝细胞中的的频率路中的，在人源肝细胞（HEK293）中的实现了辨认芽孢并并能作出反应灭霉菌的机能。通常，在消化系统来犯MRSA病毒感染的现实生活中的，后天免疫肝细胞首先通过Toll like receptors辨认专设属于这些芽孢本身的一些特殊微生物相关原子方式在（pathogen-associated molecular patterns）。接着，被激活的Toll like receptors启动下游的频率路中的，通过NF-B ， AP-1等转录位点动力一系列促炎性肝细胞原子和趋化位点的暗示。这些增生位点继而引发增生反应，引导免疫肝细胞从血循环中的迁徙驶离病毒感染部位进行时灭霉菌。然而，本研究者通过把Toll like receptor辨认芽孢的频率路中的转嫁到一个化学合成启动子先是动力灭霉菌肽（lysostaphin）的暗示，实现了一个终端作出反应和灭霉菌的的单DNA网路平台（closed-loop gene circuit）。结合了该的单DNA网路平台的肝细胞 （Infectpro）不只能展现出了敏感的作出反应MRSA的结构上，并且在人母体受到不同持续性的MRSA病毒感染后可以并能释放灭霉菌肽并全部清洗芽孢。这些肝细胞随后被裹在半透性的海藻酸钠微胶囊中的，移植到青蛙母体进行时灭霉菌缺点的测试者。为模拟消化系统IAI，本研究者采行了组织捕虫病毒感染的青蛙仿真（tissue cage infection mice model），组织捕虫的存有能够有效率加速霉菌膜的逐步形成从而大大上升了灭霉菌的难度。被微胶囊裹的肝细胞分别在青蛙病毒感染前所或病毒感染后被复制组织捕虫中的，然后进行时8天的母体测试者，测定中性芽孢的需求量和组织捕虫上霉菌膜的逐步形成。结果显示，复制的人工模拟的免疫肝细胞（Infectpro），不只能可以通过暗示频率酶，鼓励同样诊断青蛙有否受到病毒感染，而且还可以有效率公共卫生MRSA病毒感染青蛙和在移植物上逐步形成霉菌膜（biofilm）。此外，病毒感染的青蛙在不能接受肝细胞疗程后，远超了100%的治愈率。相比之下，传统观念的口服治疗法 （VAN）和同样的灭霉菌肽口服疗程（LYS）都只能远超外灭霉菌的。本研究者缺少了一种新型疗程方法，通过肝细胞作为多种类型来终端作用于并清洗有多重依赖性的芽孢。致病霉菌的转化成并不只能只能忽视口服的滥用，无论是哪种灭霉菌用药在经过曾一度的采用后，都则会由于芽孢自身的进化而逐渐转化成抗药性霉菌株。而早期发现并公共卫生芽孢病毒感染可以通过提高灭霉菌用药的采用从而持续性芽孢抗药性的转化成。虽然，抗病毒接种抗病毒可以很好地公共卫生性疾病，但至今也没有可以有效率对抗MRSA的抗病毒。本研究者利用化学合成生物学方法所设计实现了人造免疫肝细胞应用于芽孢病毒感染，此研究者某种持续性为即将来临的后口服时代缺少了一种全新的思路和新型的疗程方法。Martin Fussenegger副教授：Martin Fussenegger副教授哺乳类肝细胞化学合成生物学研究者领域的顶尖学者，迄今为止公开发表SCI论文240余篇，拥有20多项发明专设利。尤其是将近5年，月份在Nature、Science、Cell、Nature Biotechnology、Nature Methods、Science Translational Medicine， Nature Communications、Molecular Cell、PNAS 等该协会一流顶级书刊公开发表学术研究论文。其研究者成果被多家该协会学术研究报导尤其报道，得到该协会同行专设家尤其采纳。原始典故：Ying Liu, Peng Bai, Anne-Kathrin Woischnig, et al.Immunomimetic Designer Cells Protect Mice from MRSA Infection. CEll.June 21, 2018DOI: