ASCO2014：催生抗癌新药

AZD9291

AZD9291是AstraZeneca开发的第三代EGFR类似器物，只能克服T790M脑膜炎甲基化。II期试制（NCT01802632）入第一组了199实有非小细胞会肺肝癌脑膜炎病患者，其里132实有已确定T790M脑膜炎甲基化。所有病患者总这样的话百余人为51%，T790M感染性病患者这样的话百余人为64%，T790M同义病患者这样的话百余人为23%，T790M感染性病患者性疾病控制百余人为96%。AZD9291目前为止的进度有如仍然超过Clovis Oncology的CO-1686，并且仍然拿到FDA突破器物会籍，AstraZeneca自估年出货瞬时30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis开发的Hedgehog信号通路类似器物，II期试制（NCT01327053）入第一组了194实有中期角化细胞会肝癌病患者和36实有转移性角化细胞会肝癌病患者。Sonidegib用药中期角化细胞会肝癌的这样的话百余人、性疾病控制百余人分列47.0%、90.9%，里位长等待时间这样的话等待时间为3.9个月初；Sonidegib用药中期角化细胞会肝癌的这样的话百余人、性疾病控制百余人分列15.4%、92.3%，里位长等待时间这样的话等待时间为4.6个月初。Sonidegib与vismodegib作应用于同一靶点，原定年出货瞬时5亿美元近。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai开发的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT类似器物，II期试制（NCT01529112）入第一组了135实有主干线用药不甘心的非小细胞会肺肝癌病患者。Lenvatinib第一组与治化学疗法第一组这样的话百余人分列10.1%、2.2%，性疾病控制百余人分列42.7%、19.6%，里位PFS分列20.9周、7.9周，OS分列38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为三线药品应用于无药可治的病患者，III期如果只能复制这一结果，下半年为中心放射治疗、EGFR靶向化学疗法此后的新防线。

ABT-199

ABT-199是AbbVie开发的Bcl-2类似器物，I期试制（NCT01328626）入第一组了84实有患上DF/难治DFCLL/SLL病患者和44实有患上DF/难治DF非早先淋巴病变病患者。ABT-199用药CLL/SLL的这样的话百余人为79%（只不过这样的话百余人为22%），里位长等待时间这样的话等待时间为20.5个月初；ABT-199用药非早先淋巴病变的这样的话百余人为48%（只不过这样的话百余人为7.5%）。ABT-199的只能与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敌，下半年已是第一个港交所的Bcl-2类似器物。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同开发的免疫偶联药品，由anti-CD19抗肿瘤和细胞会器物maytansinoid连接而成。II期试制（NCT01472887）入第一组了41实有患上DF/难治DF支气管炎大B细胞会淋巴病变病患者，这样的话百余人为43.9%（只不过这样的话百余人为12.2%）。SAR3419还应用于用药B-ALL。

卡奇替尼

卡奇替尼是恒瑞医药开发的VEGFR-2类似器物，ASCO2014暂定了该药用药肺肝癌的III期试制结果和用药肝细胞会肝癌的II期试制结果。肺肝癌III期试制（NCT01512745）入第一组了270实有病患者，按2:1分为卡奇替尼第一组、治化学疗法第一组，这样的话百余人分列2.84%、0.00%，里位PFS分列78天、53天（HR=0.44, P

肝肝癌II期试制（NCT01192971）入第一组了121实有病患者，分为850 mg第一组和750 mg第一组，性疾病加剧百余人分列48.57%、37.25%，里位TTP分列4.2个月初、3.3个月初，里位OS分列9.7个月初、9.8个月初。肺肝癌III期统计数据不如II期，II期报道的这样的话百余人是6.38%，里位OS是4.83个月初vs 2.50个月初，III期统计数据与索拉非尼+奥沙利铂的II期统计数据相似（Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.）。肝肝癌II期统计数据软弱，索拉非尼的里位OS为10.7个月初，里位TTP为5.5个月初，卡奇替尼与索拉非尼相当。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals购回的anti-HER3抗肿瘤，II期试制（NCT01447706）入第一组了223实有铂类药品脑膜炎DF/难治DF卵巢肝癌病患者，按2:1分为MM-121+紫杉醇第一组和紫杉醇第一组。总病患者里位PFS分列3.75个月初、3.68个月初（HR=1.03），biomarker 感染性病患者HR=0.37，biomarker同义病患者HR=1.54。虽然对于总病患者群未曾能特别是在延长PFS，但biomarker 感染性病患者有药理学获益的或许，biomarker 感染性占总病患者的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是西班牙PharmaMar开发的鞘翅目芝萘，只能与DNA的小沟共价结合。II期试制入第一组了81实有铂类药品脑膜炎DF/难治DF卵巢肝癌病患者，分为PM01183第一组和拓扑替康第一组。性疾病控制百余人分列71%、52%，PFS分列3.9个月初、2.0个月初（p=0.003），OS分列10.6个月初、5.7个月初（p=0.029）。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate，将喜树碱通过共价键缀合到环糊精-异丙醇聚醚，然后自第一组装成纳米粒。II期试制（NCT01652079）已入第一组30实有患上DF卵巢肝癌病患者，用药后里位PFS为161天，6实有病患者PFS大于6个月初。19实有铂类药品脑膜炎DF病患者里，3实有充分利用外这样的话，14实有充分利用较小。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究的一种AKT类似器物，II期试制（NCT01294306）入第一组了80实有厄洛替尼用药后性疾病重大突破的病患者。标靶MK-2206、厄洛替尼用药后，EGFR甲基化DF、野生DF病患者这样的话百余人分列9%、3%，性疾病控制百余人分列39%、47%，里位PFS分列4.4个月初、4.6个月初。总的来说MK-2206是或许带来药理学获益的，但对于T790M甲基化造成了的脑膜炎性，采用第三代EGFR类似器物或许更好。

沃利替尼

沃利替尼（HMP504/AZD6094）是AstraZeneca从上海和序文南洲医药购回的c-Met类似器物，I期试制（NCT01773018）入第一组了32实有中期并不一定病变病患者。6实有状肾脏细胞会肝癌病患者里，3实有充分利用外这样的话，有数1实有较小27%仍在此后用药。c-Met类似器物的开发屡屡一蹶不振，始终则有合适的化学疗法，onartuzumab+erlotinib用药非小细胞会肺肝癌（Abstract#8000）、tivantinib用药三同义乳腺肝癌（Abstract#1106）都不甘心了，状肾脏细胞会肝癌某种程度是个要到。

ONO-4059

ONO-4059是日本Ono Pharma开发的BTK类似器物，I期试制（NCT01659255）入第一组了13实有non-GCB-DLBCL病患者，所有病患者之前之外给予过利妥堪抗肿瘤的用药。目前为止已想得到8实有病患者的统计数据，其里6实有造成了外这样的话，另外2两实有性疾病重大突破。ONO-4059是继ibrutinib此后又一个BTK类似器物，下半年已是肺炎、淋巴病变病患者的新选择。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma开发的Aurora A激酶类似器物，II期试制（NCT01466881）入第一组了42实有外周T细胞会淋巴病变。结果仔细观察到2实有只不过这样的话，7实有外这样的话，这样的话百余人为24%。目前为止Alisertib仍然进到III期开发，还应用于卵巢肝癌和小细胞会肺肝癌。

SAR650984

SAR650984是Sanofi开发的anti-CD38抗肿瘤，I期试制（NCT01084252）入第一组了35实有患上DF/难治DF性疾病骨髓病变病患者，密切关系给予过IMiD、蛋白酶体类似器物的用药。试制仔细观察到2实有只不过这样的话，6实有外这样的话，这样的话百余人为24%。Sanofi还筹划了SAR650984建立联系来那度胺、镇静剂的Ib期试制（NCT01749969），这样的话百余人降到58%。Anti-CD38抗肿瘤用药性疾病骨髓病变的效果非常不错，J&J以11亿美元从Genmab购回的daratumumab已取得FDA突破器物会籍。

MEK162

MEK162是Novartis开发的MEK类似器物，一项Ib/II期试制（NCT01719380）里入第一组了14实有NRAS甲基化DF黑芝病变病患者，建立联系CDK4/6类似器物LEE011用药后，6实有病患者充分利用外这样的话。另一项Ib期试制里入第一组了58实有中期并不一定病变病患者，建立联系PI3K类似器物BYL719用药后，3/4实有KRAS甲基化DF卵巢肝癌病患者充分利用外这样的话。

免疫化学疗法

ASCO2013报道了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个肝癌症免疫化学疗法水分子对恶性黑芝病变的药理学结果，ASCO2014增加了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等水分子及CAR-T细胞会化学疗法，化学疗法扩展到了非小细胞会肺肝癌、肾脏细胞会肝癌、膀胱肝癌等多种并不一定病变。

目前为止ipilimumab已港交所，MK-3475、nivolumab都取得了FDA突破器物会籍，MK-3475仍然匆忙上交港交所。MK-3475、nivolumab用药黑芝病变的大规模药理学结果都要到小组会议当天才暂定。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb开发的anti-PD1抗肿瘤，其里一项I期试制（NCT01454102）入第一组了20实有私自放射治疗的中期非小细胞会肺肝癌病患者。普遍性这样的话百余人为30%，里位PFS为29.6个月初，对于9实有PDL1感染性病患者，普遍性这样的话百余人为67%，对于6实有PDL1同义病患者，无一实有充分利用这样的话，里位PFS为23.1个月初。

一项Ib期试制（NCT00730639）入第一组了129实有之前给予过用药的中期非小细胞会肺肝癌病患者，54%的病患者之前给予过3种以上化学疗法。3 mg/kg 血糖下里位OS为14.9个月初，1年、2年生存百余人分列56%、45%，普遍性这样的话百余人为17%，长等待时间这样的话等待时间为17个月初。

另一项I期试制（NCT01454102）入第一组了46实有私自放射治疗的中期非小细胞会肺肝癌病患者，建立联系nivolumab+ipilimumab用药后，普遍性这样的话百余人为22%，性疾病保持稳定百余人为33%，这样的话百余人与PDL1同义或感染性无不已确定性。这个配对毒性较大，48%的病患者浮现3/4级不良反应，41%的病患者里止试制。

另外入第一组了21实有私自放射治疗的中期非小细胞会肺肝癌病患者，其里20实有给予过EGFR类似器物的用药。建立联系nivolumab+erlotinib用药后，普遍性这样的话百余人为19%，24周无重大突破生存百余人为47%。对于20实有erlotinib脑膜炎DF病患者，3实有充分利用外这样的话，9实有充分利用性疾病保持稳定，仅剩1实有未曾给予过EGFR类似器物用药的病患者充分利用外这样的话，长等待时间这样的话24.3周以上。

另一项I期试制（NCT01472081）入第一组了53实有转移性肾脏细胞会肝癌病患者（之前至少给予过1种化学疗法），其里33实有给予nivolumab+sunitinib用药（S第一组），20实有给予nivolumab+pazopanib用药（P第一组）。普遍性这样的话百余人分列42%、45%，性疾病保持稳定百余人分列33%、35%，24周无重大突破生存百余人分列78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca开发的anti-PDL1抗肿瘤，I期试制（NCT01693562）入第一组了13实有非小细胞会肺肝癌、8实有黑芝病变、5实有其他中期并不一定病变病患者，平之外仍然给予过4种化学疗法。结果显示3实有非小细胞会肺肝癌、1实有黑芝病变充分利用外这样的话，有数5实有病患者较小但未曾降到外这样的话标准，性疾病控制百余人为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck开发的anti-PD1抗肿瘤，I期试制（NCT01295827）入第一组了84实有私自用药的中期非小细胞会肺肝癌病患者，其里57实有为PDL1感染性，初步结果显示这样的话百余人为36%。另外入第一组了221实有之前给予过用药的中期非小细胞会肺肝癌病患者，对于PDL1感染性病患者，irRC/RECIST确证和未曾确证的这样的话百余人为15%/21%，对于PDL1同义病患者，irRC/RECIST确证和未曾确证的这样的话百余人为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech开发的anti-PDL1抗肿瘤，I期试制（NCT01375842）入第一组了31实有尿路膀胱肝癌病患者，71%之前给予过2种以上化学疗法。目前为止已想得到20实有统计数据，普遍性这样的话百余人为50%，其里只不过这样的话1实有、外这样的话9实有。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation开发的IDO类似器物，在建立联系ipilimumab用药转移性黑芝病变的I/II期试制里，首先在300 mg BID血糖下入第一组了7实有病患者，5实有病患者浮现特别是在的ALT升高，随后在25 mg BID血糖下入第一组了8实有病患者，6实有（75%）充分利用较小，其里3实有为外这样的话，长等待时间这样的话等待时间分列179天、148天、127+天。NewLink Genetics开发了IDO类似器物NLG-919，已进到I期药理学。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics开发的anti-CD27抗肿瘤，I期试制（NCT01460134）入第一组了25实有中期并不一定病变、16实有黑芝病变、11实有肾脏细胞会肝癌病患者、19实有B细胞会淋巴病变病患者。25实有并不一定病变里有4实有性疾病保持稳定（分别长等待时间3.0、3.8、5.7、16.8+个月初），14实有黑芝病变有3实有性疾病保持稳定（分别长等待时间2.6+、3.1+、5.7+个月初），6实有肾脏细胞会肝癌里有2实有性疾病保持稳定（分别长等待时间2.8+、2.9+个月初），19实有B细胞会淋巴病变里有3实有性疾病保持稳定（分别长等待时间4.5、5.6、14.0个月初）和1实有只不过这样的话（之前放射治疗、干细胞会再生、brentuximab vedotin都不甘心了）。CD27的配体是CD70，arGEN-X开发了anti-CD70抗肿瘤，目前为止打算顺利完成I期试制。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer开发的anti-4-1BB抗肿瘤，I期试制（NCT01307267）入第一组了27实有中期并不一定病变病患者，之外11实有结直肠肝癌、6实有Merkel细胞会病变，22%的病患者充分利用性疾病保持稳定，未曾发现外这样的话或只不过这样的话。