在Cell Metabolism科学杂志上发表文章Disulfifiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice。在本研究者当中，研究者职员运用于双硫氟仑(DSF)来威慑饮茶造如此一来了的如此一来年人，使身型和平友好并改善与眼睛组分和肠胃脏素化学反应系统性的各种生理结果。其找到双硫氟仑(DSF)对饮茶造如此一来了的如此一来年人的防治和化疗只用用，以及DSF增大哺效率并恢复肠胃脏素应答。除此之外DSF可以减轻如此一来年人肠胃的大肠脊柱和肠胃脏内膜。
对于许多如此一来年人者来说，扭曲行径和生活方式对于长期保持减肥效果是必需的，因此，需要通过矫正和/或抑制剂施压来扭曲食欲或卡路之中的吸收。迄今英国FDA许可的用于很低度集中如此一来年人的最主要奥利司他、氯卡司潘、芬特明/托赢出喃胺、布基恩、二甲双胍、纳曲酮和利拉的卡酶。然而，与如此一来年人只用斗争需要长期运用于安全必需的抑制剂，比较好是尽可能减轻其并只用癌症的抑制剂，如改善全身体温和磷脂数学数学模型。
在过去的五十年之中，二硫氟(DSF，化学上叫做四烷基溴化物二硫醚，商业上叫做抗如此一来瘾药)已被广泛应用用于酒精当中毒的憎恨化疗。这是一种FDA许可的抑制剂，反应性好，副只用用极多。
DSF和二硫代氨基硫酸后代的系统性如此一来员，如赢出rrolidinedithiocarbamate (PDTC)，起初被找到是清晰巨噬细胞当中RNA因子NFkB的抑制剂并且可增大急性肠胃腺炎当中产物谷胱甘酶和白介素-18的程度。
虽然DSF在体液威慑黏膜是必需的，但尚不清楚该抑制剂否也能必需消除体液平衡前提的疾患，由很低磷脂饮茶造如此一来了的消费。在这项研究者当中，研究者职员评核了长期运用于DSF只用为防治和化疗节食造如此一来了的肠胃如此一来年人的抑制剂。此外，研究者职员通过评核一些生理和形态学变存量，分析了化疗肠胃在身型、形体测、葡萄糖安全性以及肠胃腺和大肠脏在结构上方面的叠加。
其当中一些结果也在鼠类人身进行了研究者。总的来说，研究者职员的结果断定，DSF在防治和化疗两方面使身型和平友好，同时扭转通常与饮茶造如此一来了的如此一来年人系统性的葡萄糖异常。
研究者职员评核了DSF对14周雄性C57BL/6J肠胃性状和葡萄糖变存量的制约。在进食当中转为DSF的肠胃的身型始终低于各自的HFD和SD样本。为了确定对DSF化疗的生理化学反应和为了让，研究者职员运用于了在研究者职员科学实验常规运用于的健全的时间段表。非灾难性的差异在日常进食消化DSF和样本之间注意到到整个研究者的持续时间段，欠缺喂养效率的逐年调很低，判别为叠加在BW存量的卡路之中过存量，DSF-treated鸟类喂一个HFD或者SD饮茶。排除牛奶适口性常是因素，禁食鸟类在家之中笼子之中有一个预先确定的存量的进食在暗影天数和进食可用的存量在一个全程内被记事，找到在青蛙DSF大于样本。在饮茶当中必要DSF则会孝着减极多纤磷脂比，而与饮茶无关，与脸部磷脂总质存量赞同。年中，研究者职员将肠胃放置在葡萄糖室当中60全程，评核了DSF对体液能存量葡萄糖测的制约。通过测呼吸交换率(RER)来验证底物效率。RER接近0.7说明脂类效率，而RER为1.0说明淀粉被用只用能源。在实验过程当中，无论DSF否普遍存在，HFD肠胃的RER原则上为0.78，其可用O2、产生CO2和产热的日叠加规律都不同。将3个暗天数和2个光天数测得的变存量取平原则上值。HFDL和HFDH肠胃的O2效率和CO2产存量孝着低于样本，转变如此一来为更为极多的能存量可用(EE)。在DSF普遍存在或不普遍存在的情况下，sd哺的肠胃的RER程度为0.9 -0.95。与SD样本来得，在SDL和SDH肠胃当中也注意到到DSF对O2可用、CO2产生和热存量产生的日叠加模式的孝着但占优势的制约。
由于磷脂造就和局部黏膜，肉HFD与大肠损伤有关。对肠胃冷冻固定大肠组织进行组织化学分析，以确定DSF对饮茶造如此一来了的大肠磷脂变性和纤维化减极多的制约。运用于HFD 41周的肠胃表现造出相当程度的磷脂和胶原灌注，以及较很低的人体内沉积岩。在喂食sd的肠胃的大肠脏当中也注意到到类似的信号，尽管程度较轻。在两个饮茶组当中，DSF完全解救了这种黏膜前表现和人体内的损失惨重，显影电子孝微镜证实了在DSF化疗后大肠脏磷脂含存量的急剧减极多。HFD哺引发大肠球形巨噬细胞存量孝着减极多，被指造出具有储存膳食磷脂和促进纤维化的只用用。必要DSF增大了两个饮茶组的球形巨噬细胞存量，大肠窦内皮的孔隙率几乎未叠加。DSF消退了HFD造如此一来了的大肠三酯程度的逐年上升时。总之，这些找到断定，长期运用于DSF可以通过消除饮茶造如此一来了的大肠功能性阻碍和损伤来维持大肠脏数学数学模型。有证词断定肠胃脏巨噬细胞内膜先于肠胃脏素抵抗的发展。因此，研究者职员通过形体测和免疫组化方法来评核DSF对肠胃腺b巨噬细胞功能性的制约。与HFD对照来得，运用于DSF饲喂的HFDH肠胃肠胃脏总个数和内膜性肠胃脏存量孝着减极多，同时大存量a巨噬细胞(肠胃很低体温素感染性)造就，而b巨噬细胞(肠胃脏素感染性)减极多。尽管如此，HFDH肠胃每个肠胃脏的a巨噬细胞存量与HFD样本相似它们更为小的总肠胃脏个数。在sd饲喂的肠胃当中，必要DSF也则会减极多肠胃脏的个数，但不则会扭曲a巨噬细胞和b巨噬细胞的百分比。各组鸟类每个肠胃脏a巨噬细胞分之一与肠胃脏总个数赞同。看来DSF造如此一来了的肠胃脏感性的改善是由于b巨噬细胞内膜的减极多和饮茶造如此一来了的肠胃脏素分泌疾患的纠正。
尽管HFDL和HFDH肠胃的摄食存量与HFD样本不同(雄鼠和雌鼠则有3.0 0.1和2.4 0.1 g/肠胃/日)，但与身型赞同的HFD样本来得，HFDL和hdh肠胃的摄食效率孝着增大。正如眼见，青蛙对慢性HFD起初12周获了大存量的重存量和如此一来年人和肠胃脏素抵抗的表现造出特征如6全程后体温慢速上升时和提早体温连接处在ITT。此后运用于HFD 12周的肠胃在这些性状当中表现造出恶化，而SD替代引发身型、如此一来年人和耐受体温程度和平友好。更为不可或缺的是，在喂食DSF的肠胃当中，HFD造如此一来了的身型减极多和各种形体叠加受益了扭转。同样，通过核磁共振或MRI测，两种剂存量的DSF原则上可减极多如此一来年人和减极多纤/磷脂比例，以及增大循环系统体温程度。HFDL和HFDH肠胃身型的短时间段攀升，欠缺葡萄糖诱因的减极多，反映了返回SD哺的肠胃的情况。
持续的进食过存量存量减极多至极多可以部分说明DSF对身型减轻的制约。当分开运用于HFD+DSF肠胃时，哺效率(判别为BW叠加与可用热存量的之比)随着时间段的推移而增大。研究者职员推断，这种葡萄糖的减极多是由于在12周的HFD哺期间白色磷脂组织(WATs)当中可用磷脂酸的为人所知酯化诱发。
年中，研究者职员在另一个如此一来年人的临床前数学模型当中进行了研究者，以确定DSF的这些畸变的可译性。为了达到这个目的，3个月末大的雄性斯普拉格道利鼠类，被指造出非常容易发展如此一来如此一来年人，被维持12周，要么只吃掉标准周，要么吃掉低剂存量和很低剂存量DSF(100和200毫克/公斤身型)的周。三组鸟类肉不同存量的进食，身型减极多速率不同，除了DSF施压开始后提早2周。运用于EchoMRI评核化疗2、4、8时为的眼睛组分，并运用于BW对信息进行国际标准。在DSF检视的鼠类当中，脂总质存量的孝着减极多和纤肉组织存量的减极多转变如此一来为较很低的纤磷脂比。除此之外，研究者职员找到DSF对耐受体温和肠胃脏素程度未孝着制约，而在DSF检视的鼠类当中，大肠脏三酯呈攀升趋势。总的身型和四头肌重存量免于DSF必要的制约，而与样本来得，很低剂存量的DSF促进大肠脏身型减极多和三个磷脂库的减极多，这与DSF诱导的磷脂总质存量损失惨重赞同。大肠窦内皮巨噬细胞当中的中空可诱导饮茶当中大存量营养素(如磷脂酸、肠胃衍生分子)从循环系统当中的清扫，并促进基质在血浆和大肠巨噬细胞之间的转移。DSF明孝减极多了阳台的频率，而减极多了阳台的平原则上厚度。总之，这些注意到结果默许了DSF化疗通过保存大肠功能性改善RX-化学反应的论点。
原始造注解：
Michel Bernier, Sarah J Mitchell, Devin Wah, et al.Disulfiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice.Cell Metab. 2020 Aug 4;32(2):203-214.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.019. Epub 2020 May 14.
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