癌症早筛液体检查和，我们离成功还有多远？

从前我们已经具备了先进的基因组技术合作开发和计算技术手段。下一代基因组技术合作开发让我们能够分析血液中都的无细胞肿瘤DNA（cfDNA），而人工神经网络算法能够从大型数据集中都推断出不同膀胱癌类型的分子外观上。合合这些技术合作开发合作开发的凝胶前列腺已经被用于借助中晚期膀胱癌病患为了让最佳治疗法和监控膀胱癌的成效。而合作开发膀胱癌就有先用核查是凝胶前列腺分析技术人员关注的不够为的野心的目标。迄今的就有先用和病症技术手段存有着多种在实践中：有些带有侵袭性，例如肺部和乳腺许多组织前列腺，以及合肠镜核查；而其它核查技术手段可能出现高的有假阳性合果，让它们勉强用于相对不确定性高的许多人。例如，对膀胱癌来说，吸烟历史是决定是否同意个人接受CT扫描核查肿瘤的重要原因。凝胶前列腺意味著可以填补现有就有先用和病症技术手段中都的多处空白，但是在这些核查从难得去掉自始实世界之前，它们仍然并不需要弥补许多单打独斗。膀胱癌就有先用核查的两种主要方式而迄今处于合作开发阶段的膀胱癌就有先用核查可以分为两大类：一类是泛癌核查，它们可以核查多种膀胱癌的存有。这类核查在推断出膀胱癌的同时，也并不需要准确判断膀胱癌的许多组织起源于。这类就有先用核查的事例包含GRAILCorporation合作开发的就有先用核查和Guardant HealthCorporation合作开发的LUNAR核查。另一类就有先用核查采用不够带有全面性的核查技术手段来推断出少数几种膀胱癌或特定膀胱癌种类。例如，位于伊利诺州三藩市的FreenomeCorporation在合作开发一种就有期病症合胃癌的凝胶前列腺。近日成立的ThriveCorporation合作开发的针对高血压和胰腺癌的就有先用核查在当年赢取了FDA授予的突破性照护器械确认。决定为了让哪种就有先用核查展开合作开发并不需要对不同原因展开考量，其中都包含就有先用核查的生物科学基础，以及特定膀胱癌病患兼具的复元需求。例如，FreenomeCorporation为了让合作开发合胃癌就有先用核查的无论如何极为直接。“合肠镜核查已经证明，如果能够在膀胱癌就有期推断出癌前病变，对合肠癌的治疗有重大事件影响。越就有发病，病患生存期越长，这是我们为了让合胃癌的或许。”该Corporation首席生物科学其职Jimmy LinDr说。而GRAILCorporation的就有先用核查能够在一个检验中都核查高达20种膀胱癌的存有。其中都包含12种致命膀胱癌类型，它们会导致三分之二的膀胱癌遇害。这一重大事件复元照护需求是促使GRAIL合作开发泛癌就有期核查的或许。如何尽量减少就有先用核查中都的有假阳性？对就有先用核查的评估中都有两个关键性指标：抗体（specificity）和敏感度（sensitivity）。敏感度指的是在许多人中都推断出阳性病患的比例，而抗体指的是核查推断出的阳性病患是自始正阳性的比例。如果没膀胱癌的病患被核查标注为膀胱癌阳性病患，那么这些阳性病患被称为有假阳性病患。对于膀胱癌就有先用核查来说，将有假阳性合果的比例降到最低极为重要。因为有假阳性合果会导致病患接受不够多的不必要的在此之后核查，而这些检验将给病患带给不够重的精神上和经济负担。业界领域专家表示，一款尝试就有先用核查的有假阳性比例某种程度在1%以下。而达到这一目标，并不需要根据大规模的试验数据对核查展开冗余，另一种作法是除了采用cfDNA以外，加入其它生物体多种类型来降低核查的抗体。▲CancerSEEK就有先用核查图示（图片来源：约翰-阿拉巴马医学院其职网）例如，GRAILCorporation迄今在展开多项大型医学试验，对该Corporation合作开发的泛癌就有期核查展开核查和冗余。该Corporation的循环无细胞基因组图谱（Circulating Cell-free Genome Atlas， CCGA）分析是一项前瞻性、观察行纵向分析，旨在所述膀胱癌病患和健康红十字会血液重膀胱癌基因组信号的外观上。这项分析募得了1.5万名参与者。该Corporation的STRIVE分析募得了10万名并不需要接受阴道X光核查的女同性恋。该Corporation的SUMMIT分析将募得约5万名50-77岁的老年红十字会，他们在注册时没发病患有膀胱癌。“任何就有先用核查都并不需要从成千上万参与者中都赢取的证据的反对，这样我们才能把自始正的膀胱癌信号与生物体噪音区分来开，得出膀胱癌的许多组织起源于，范本医生们合理为了让诊疗的下一步。”GRAILCorporation的Kelsey Grossman夫妇说。由于膀胱癌的复杂性，为了降低核查的抗体，就有先用核查通常会采用其它的生物体多种类型来辅助对DNA片段的核查。例如，GRAILCorporation的就有先用核查采用DNA的甲基化信息来对核查展开冗余。这款冗余的就有先用核查已经赢取了FDA授予的突破性照护器械确认。GRAILCorporation也在近日举行的美国医学肿瘤学会年会上定为了这一核查的优异合果，它的抗体高达99%，而平均敏感度为76%。而ThriveCorporation的CancerSEEK泛癌就有期核查不但核查与8种特定膀胱癌相关的60多个DNA序列的存有，而且核查8种与膀胱癌相关的胺基酸生物体多种类型的存有。在2018年《生物科学》上发表的分析声称，这款就有先用核查能够以高达99%的抗体和70%的敏感度，对8种膀胱癌类型展开就有期病症。膀胱癌就有先用核查自始能够改善病患的预后么？通过就有先用核查不够就有推断出膀胱癌某种程度让病患赢取不够久似乎是理所当然的合论。然而，反对这一合论的生物科学证据病不多。这不但是就有先用凝胶前列腺并不需要眼见的难题，也是其它就有先用核查并不需要眼见的难题。例如，阴道X光核查是乳腺癌就有先用的标准核查方法，但是它对病患生存期的影响仍然是一个带有争议的话题。在合胃癌和高血压行业，生物科学分析已经声称，肠镜和宫颈涂片核查等就有先用核查对这两类膀胱癌发病率和致死率的攀升有重要的贡献。对于就有先用凝胶前列腺来说，证明它们能够借助挽救生命还为时过就有，分析技术人员以前的目标是证明它们能够不够就有地推断出膀胱癌。由于凝胶前列腺的侵入性较小，病患不够可能接受就有先用核查，因此它们能够在推断出膀胱癌方面发挥不够大的威力。“如果我们能够降低病患对就有先用核查的依从性，很多生命将获取挽救。“Guardant Health的联合创办人之一，AmirAli TalasazDr说。对于所有合作开发膀胱癌就有先用凝胶前列腺的研发技术人员来说，他们的共同难得是：未来膀胱癌的就有先用核查成年度正因如此体检的一部分，只用一、两管血，就可以像核查脂肪一样先用检膀胱癌。随着就有先用凝胶前列腺的表现越来越好，分析技术人员抽取的医学证据越来越多，这一难得有可能不够快成自始实世界。