Nat Biotech:定向改造肠道微生物群人,可抑制动脉粥样硬化的发生

2021-10-13 17:28:16 来源:
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肾脏化学物质第一组是带有延展性的化学物质一组,对人类和食肉动物的荷尔蒙心理健康有着前提制约。肾脏化学物质第一组的依赖性可以促进慢性哮喘的复发和转型,例如静脉粥样穿孔,心血管哮喘,肥胖症,糖尿病和中枢神经系统哮喘。而包括饮食在内的各种因素可以通过较重塑化学物质第一组以及对宿主的如此一来依赖性作用在哮喘中展现最较重要依赖性作用。

6月15日,来自美国斯克里普斯研究课题所的研究课题医务人员在《Nature biotechnology》上发表了关于肾脏化学物质制约人体心理健康的最新成果,发现口服可同样性词句细菌生长的分子环状D,L-α-小分子,以定向改造果蝇肾脏化学物质一组,可减低血红蛋白总钙水准和静脉粥样穿孔白斑,依赖性静脉粥样穿孔的引发。

脂质受体无效(LDLr-/-)果蝇被国际上用作饮食诱导的静脉粥样穿孔的食肉动物模型,研究课题医务人员发现,LDLr-/-果蝇在饲喂日粮(CHD)时平庸为心理健康,而饲喂东西方饮食(WD)时平庸为高脂血症和静脉粥样穿孔,且两者的肾脏化学物质第一组稳定状态不同。因此,研究课题医务人员推测,将细胞核内化学物质一组的第一组成(即使在WD的制约下)较重塑为CHD稳定状态或许可以提升其哮喘进展。

研究课题医务人员基于序列自然环境和缺乏哺乳食肉动物细胞核毒性从抗菌小分子库中同样了29种环状D,L-α-小分子,根据其对WD幼小的果蝇中大量生长细菌种类的依赖性素质,同样镁小分子1和两性离子小分子11,来进行下一步细胞核内验证和疗效研究课题。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-果蝇常用环小分子1和11管控10周,发现WD幼小对照第一组中肾脏化学物质丰富度突出减低,而小分子1和11管控可逆转这种减低,且果蝇的假大肠杆菌/短柄菌门比率消失增加。

环小分子在体内依赖性肾脏病原体

对小分子管控2周后的果蝇粪便中细菌来进行mRNA第一组化学合成,发现小分子可引起化学物质一组mRNA第一组的国际上较重程序设计,小分子11管控减低了短柄菌门依赖性,而增加了假大肠杆菌的整体依赖性。载体激素第一组学结果表明,小分子可恢复损毁肾脏病原体的最较重要功能。功能宏基因第一组学结果表明,小分子可诱导酶表达水准引发变化,丁酸酯多肽及乙酰苯甲酸-CoA转移酶水准增加,色氨酸和苯丙氨酸的分解激素减低。

用小分子管控饲料幼小的果蝇引起肾脏化学物质一组的激素变化和mRNA较重程序设计

除此之外,研究课题者发现,小分子管控后,WD果蝇的血红蛋白钙水准和静脉粥样穿孔炎症突出减低。与对照相比,口服小分子1和11分别减低了果蝇血红蛋白总钙37%和36%。而在CHD幼小的果蝇中,没有类似的小分子依赖性的钙减低。心肌梗死炎症周边的结果表明,小分子1和11分别使静脉粥样穿孔炎症突出减小了37%和48%,同时,心肌梗死建德炎症大小分别减小了44%和37%。

小分子疗法减小了wd幼小的LDLr?/?果蝇静脉粥样穿孔的转型

化学物质一组第一组成结果表明,小分子时会减低与血红蛋白钙水准面有关的的化学物质一组,而增加负关的的分类一组稀土元素。常用广谱抗生素硫酸管控果蝇以消耗化学物质第一组,然后来进行小分子管控,可发现小分子11完全丧失了减低血红蛋白钙水准(静脉粥样穿孔的关键标记)的能力,这也表明其通过小分子如此一来载体和较重构肾脏病原体以实现调控。

炎症在静脉粥样穿孔的转型中起主导依赖性作用。研究课题医务人员还发现,小分子管控可较重新程序设计化学物质第一组mRNA第一组,依赖性促炎细胞核因子的产生,短链脂肪酸和胆汁酸水准的较重新有利于,提升肝屏障的连贯性并增加肾脏T依赖性细胞核。

简而言之,研究课题医务人员从体内同样的小分子可在细胞核内同样性地将WD诱导的肾脏化学物质第一组较重塑为低脂饮食下的稳定状态,进而可以防止静脉粥样穿孔的转型。定向化学操作为解密肾脏化学物质第一组的化学生物学属性也提供了额外的应用软件。

原始出处:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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