Angew Chem：文留青/王鹏团队在糖肽衍生物研究中取得新突破

2022-01-31 06:24:14 来源:

砂糖肽是一类吡咯与相结合的大分子阴离子。砂糖肽在砂糖类本品研发如砂糖肽类抗生素和抗抗病毒的研发中特别是在十分不可忽视的应用。经过几十年的发展，的制备技术目前早已十分成熟，吡咯的制备在早先几年也取得了很不可忽视的进展。然而对于砂糖肽的制备，仍然是一个可见一斑挑战的难题。

近日，Angew. Chem. Int. Ed. 杂志在线发表了中国科学院杭州本品研究课题所文留青课题组与南方高科技的大学王鹏教授合作顺利完成的题为：Machine Driven Chemoenzymatic Synthesis of Glycopeptide 的文章。

该研究课题首次报道了来进行商品化的制备容和有机化学酶法制备策略制备具有复杂吡咯构造的砂糖肽（Proof of Concept）。

在本项研究课题中，写作者通过检验大量可常用固相制备的固相载体，最终推断显现出了一种内层被氨基化的硅球，它可以同时被用做有机相的氨基酸制备与水相吡咯制备（酶有机化学反应）。

这种硅球仅内层具有氨基基团，因此写作者设计了可断裂的linker将硅球塑料与起始相连接。虽然这种硅球塑料携带效率比常用的制备的固相塑料低，但可以同时支持者有机看中完成的制备有机化学反应与水看中完成的酶催化有机化学反应。

基于此，研究课题执法人员结合商品化的制备容开发显现出了包涵两相有机化学反应的体系，常用砂糖肽制备的技术平台。将携带有初始的塑料预先转到到有机化学反应釜中，然后制备容终端将下一个与缩合试剂（；大庇护所试剂）转到有机化学反应釜中，有机化学反应顺利完成后汽化截取其余试剂，即顺利完成一个可逆。

有机化学酶法终端制备砂糖肽的基础理论

通过设置有机化学反应程序，可以使对应的依序完成可逆有机化学反应，在多个可逆后就可给予期望氨基酸。之后控制系统切换为水相，将不同的砂糖基转移酶与对应的砂糖胺基酸依序完成同样的可逆有机化学反应（有机化学反应温度为37 ℃），经过多个可逆后就可以给予期望砂糖肽，然后将砂糖肽从塑料上洗；大。

该砂糖肽制备平台简单易操作，首次来进行商品化的制备容借助于了13种复杂砂糖肽（10种标志物MUC1砂糖肽与三种HIV砂糖肽）的半终端制备。

杭州本品所文留青研究课题员与南方高科技的大学王鹏教授为文章共同通讯写作者；张家斌哈佛大学和刘鼎哈佛大学为文章共同第一写作者。该重大项目由美国NIH Common Fund Glycoscience program和杭州本品所人才激活支显现出支持者顺利完成。

原始显现出处：

Jiabin Zhang, Ding Liu, Varma Saikam, et al.Machine-Driven Chemoenzymatic Synthesis of Glycopeptide.Angew Chem Int Ed Engl. 2020 Jul 16. doi: 10.1002/anie.202001124.