Cell-Metab：有望造福糖尿病病症！一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛感性

冠心病和老年人症是威胁生命身心健康的举足轻重因素，当今世界的冠心病病患者共约有4.25亿，整体的发病率和发病率都急剧下跌。而绝大多数冠心病病患者仅限于2型冠心病，其病因为家兔素顽抗和或家兔素分泌不足。通过改善家兔知性或提高家兔素分泌是学术界科学研究的举足轻重方向。

先前的科学研究已经属实：抗炎M2十分相似吞噬肝细胞在维持长时间人母体稳态不足之处具有举足轻重主导作用。M2十分相似吞噬肝细胞是吞噬肝细胞的一种再生状态，具有平衡民间组织重塑和炎症复苏的能力，并在维持系统家兔知性和稳态中都关键关键主导作用。

已对，美国加州大学圣迭戈分校Jerrold M. Olefsky组在《肝细胞—人母体》杂志上因特网发表了文中都“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，见到MiR-690是一种M2极化型吞噬肝细胞内外泌体举例来说的miRNA，可改善老年人豚鼠的家兔知性。

通过大量的始自科学研究，科学研究制作组认为抗炎的M2十分相似吞噬肝细胞能分泌含有能提高家兔知性的微小激酶的胞内外硝酸盐，即内外泌体（Exos）。试验结果断定：M2内外泌体可以消除高脂饮食（HFD）8亦同的和家兔素耐受性，消除老年人游离的家兔素顽抗。而在母体外物理中都，M2 Exos治疗也加剧脂肪肝细胞、肌肝细胞和肝肝细胞中都AKT底物增大，彰显了Exos的家兔素增敏主导作用。

物理机制图

随后，科学研究制作组通过物理属实，内外泌体的家兔素增敏主导作用是通过miR-690起主导作用，而不是其他激酶可作种或者脂质和RNA。miR-690是一种家兔知性微小激酶，物理断定：抗炎的M2十分相似恶性肿瘤基质肝细胞理解更多的miR-690，而在M2 Exos治疗4周的HFD养的老年人介导豚鼠的人母体民间组织中都miR-690丰度更高。与老年人对照组相比，母体存在miR-690各种类型可作的豚鼠其肝脏、骨骼肌和脂肪民间组织中都家兔素刺激的AKT底物水平更高，断定miR-690可促使家兔素讯号表征，断定其作为家兔素增敏miRNA的功能。

miR-690改善老年人游离的不耐受和家兔素顽抗

便，为了必要性了解miR-690的平衡主导作用，科学研究制作组通过遗传物质测序和遗传物质功能评注，确定了miR-690的过理解可以加剧JAK/STAT和家兔素讯号路中都的降至，同时减缓谷胱甘肽人母体等路中都。随后通过靶遗传物质预测算法TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶遗传物质，即Nadk。

Nadk是格式NAD+酪氨酸的遗传物质，大量物理断定，Nadk敲除可加剧家兔素讯号的较大激活；用siRNA-Nadk转染的肝细胞中都，底物AKT的水平更高；与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos解决问题的肝细胞相比，合组用siRNA-Nadk和miR-690 Exos解决问题的肝细胞并没有必要性改善家兔素效用，这些物理结果都属实miR-690-Nadk轴在平衡肝细胞家兔素讯号中都起主导作用。

miR-690-Nadk轴在介导肝细胞家兔素催化中都起主导作用

综上所述，科学研究人员见到M2极化型恶性肿瘤源性吞噬肝细胞（BMDM）都能分泌含miRNA的内外泌体（Exo），当给以老年人豚鼠时，可改善耐量和家兔知性。miR-690在M2 BMDM Exo中都总体理解，并且在母体和母体外以外起家兔素增敏剂的主导作用。Nadk是miR-690的真正靶标mRNA，并且Nadk在平衡吞噬肝细胞炎症和家兔素讯号表征中都起主导作用。这些数据都断定miR-690可能是一种治疗人母体性疾病的新型家兔素增敏分子结构。

原始原文：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.