Alz Res Therapy：ADAM10，可预测思维减退

冲击在世界上孩童的痴呆症，被忽视是一个极其重要的公合计卫生问题。淀粉样前体细胞内（APP）甲醇的淀粉样原性简而言之导致了β-淀粉样（βA）细胞内酶的产生，其在大脑里的细胞内外积累和周围是AD的因素之一；这被称为AD的淀粉样假说。另一上都，由α和γ增生细胞内酶对APP进行的非淀粉样物质的甲醇，防止了βA的产生。临床实践里非常必需AD的海洋生物遥相呼应。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性甲醇是扫描脑脊液（CSF）βA遥相呼应的基础，它与总tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）以及脑幻灯片数据分析一起，被忽视是在AD较晚阶段确定潜在病理生理学的金标准。然而，它们并才有年轻人化疗所需的可扩展性。设法在尿液里验证上述CSF海洋生物遥相呼应，并通过用作；也尖锐的高精度平台在该行业赢取了较大的进展。然而，在诊疗和病症AD的操作过程里，各种标记物的表现有可能比一般而言的候选物更好。

基于尿液的AD海洋生物遥相呼应比CSF遥相呼应更有优势，因为有几个上都，除此以内外但不局限它们的非侵入性和成本效益的选取机器的特点。然而，人体内里βA测量的测定方法的差异性和不一致性是冲击结果解释的主要考量，是其临床应用的主要障碍。然而，最近有渴望的数据分析表明，尿液里的p-tau181只能分析tau和βA的病变，并将AD与其他脑退行性疾病区隔开来，因此支持这种体液作为AD海洋生物遥相呼应调查的简单来源，旨在开发有趣、正因如此和可扩展的AD选取和诊疗验证。

一些基于尿液的AD海洋生物遥相呼应候选物已被揭示，除此以内外ADAM10，它是进行脑元里APP非淀粉样物质甲醇的主要α增生细胞内酶，因此对这种痴呆具保护机能。ADAM10有不同的异构体，我们仍未另据过，表皮结合的红血球ADAM10具甲醇紫内外光基团的活性，而在人体内和CSF里注意到的可溶性异构体则没有活性。作为一种表皮结合细胞内，ADAM10作为一种脱落细胞内酶，在质表皮上切割不同的基团，除此以内外脑元里的APP，从而防止了脑毒性βA细胞内酶的激发、积累和周围。与认知健康的控制组相比之下，AD病患红血球里的活性ADAM10水准被断言是减少的，而MCI和AD病患人体内里的非活性和可溶性ADAM10水准是上升的。这些结果与大多数尸检数据一致，这些数据显示与年龄匹配的控制组相比之下，AD病患里枢脑组织里的ADAM10 mRNA、细胞内质和/或活性结构上减少。考虑到ADAM10是进行非淀粉样细胞内聚合级联的一个关键女角和主要的α增生细胞内酶，

藉此，巴西Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，评估了在社区寄居的孩童里，经过3年的随访，其人体内水准到底会成为认知能力减少的分析考量。

这个两星期3年的两端队列研究课题，合计纳入了219名寄居在社区的孩童。收集了社会人口学、临床、生活手段、强迫症锥状（GDS）和认知数据（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10人体内水准的测量是用夹心ELISA试剂盒进行的。连续数据用作Wilcoxon-Mann-Whitney，分类数据用作Pearson's chi-square检验和Yates连续性校正，进行组间双变量比起。用作线性融合不稳定性模型对MMSE分数的叠加进行了两端数据分析。

他们注意到：弧MMSE总分和ADAM10水准与随访评估的MMSE总分显著相关。

当数据分析与时间的交互作用时，正常的MMSE总分和弧的ADAM10人体内水准与早先评估的MMSE总分值深褐色显著的实质上负相关。

数据分析还显示，与弧时MMSE总分改变的进行者相比之下，ADAM10人体内水准对早先MMSE总分减少的分析作用在MMSE正常的进行者里其实更明显。

考虑到ADAM10在人体内里的增加较晚在轻度认知障碍（MCI）病患里扫描到，这里提出的结果有可能支持该海洋生物遥相呼应在经典的AD海洋生物遥相呼应之内外的补充性临床用作。

综上所述，这些结果提供了第一个直接证据，断言ADAM10人体内水准的叠加是孩童认知每况愈下的分析考量。此内外，这项工作可以为AD的尿液海洋生物遥相呼应的研究课题带来启示，并为该行业的发展做出贡献。

标题出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y